Silke Buchholz wurde in Köln geboren. Nach ihrem Abitur absolvierte sie ihr Schauspielstudium an der Schule des Theaters Köln. Sie war unter anderem am Staatstheater Braunschweig, Residenztheater München, Landestheater Linz, Theater Konstanz, Bremer Theater, am Saarländischen Staatstheater und am Theater Neumarkt in Zürich engagiert. Sie arbeitet bei verschiedenen Sendern als Sprecherin und ist Mitbegründerin der Theater-/Performancegruppe Landesbühne Berlin. Mit der Stückentwicklung Islands (Koproduktion Théâtre sans Frontières, Theater Wahlverwandte, MBC Gestion Cultural Tenerife, Persona Theatre Cyprus) tourte sie durch England, Zypern und die Kanaren. In den Jahren 2012 bis 2017 gastierte sie immer wieder am Saarländischen Staatstheater, wo sie unter anderem als Jenny in der Dreigroschenoper (Regie: Dagmar Schlingmann) und Elmire in Tartuffe (Regie: Michael Talke) zu sehen war. Mit den freien Produktionen Patentöchter, #circe, Am Boden (Regie: Mirko Böttcher) und Wie Europa gelingt (Katja Hensel) tourte sie durch ganz Deutschland. In den Sommermonaten war sie bei den Freilichtspielen Schwäbisch Hall und den Burgfestspielen Bad Vilbel engagiert. Dort waren die letzten Produktionen Der nackte Wahnsinn und Was Ihr Wollt. 2019 spielte sie Angela Merkel in der Uraufführung Angela I. von Katja Hensel (Regie: Stefan Otteni) in der Bremer Shakespeare Company. Am Staatstheater Braunschweig ist sie 2020 unter der Regie von Dagmar Schlingmann in der Oper Fidelio als „Die Schauspielerin“ zu sehen. Zur Zeit gastiert sie am Landestheater Neuss mit der musikalischen Produktion Ewig Jung.